Deskripsi：Millennium Approaches (Episode 1-3): Tahun 1985, AIDS menyebabkan kematian massal di Amerika Serikat. Di Manhattan, Prior Walter memberi tahu Louis, kekasihnya, bahwa ia mengidap AIDS; Louis, yang tidak sanggup menghadapinya, meninggalkannya. Joe Pitt, seorang pengacara Mormon dan Republikan, didorong oleh makelar sayap kanan Roy Cohn untuk bekerja di Departemen Kehakiman AS. Baik Pitt maupun Cohn menyembunyikan homoseksualitas mereka: Pitt karena rasa malu dan gejolak agama, Cohn untuk mempertahankan kekuasaan dan citranya. Istri Pitt, Harper, kecanduan Valium, terus-menerus berhalusinasi, dan mendambakan pelarian dari pernikahan tanpa seks. Seorang malaikat dengan motif tersembunyi memerintahkan Prior untuk menjadi seorang nabi. Perestroika (Episode 4-6): Prior dibantu dalam keputusannya oleh ibu Joe, Hannah, dan Belize, seorang sahabat dekat dan waria. Joe meninggalkan istrinya dan tinggal bersama Louis, tetapi hubungan itu tidak berhasil karena perbedaan ideologi. Roy didiagnosis mengidap AIDS dan sekarat, sementara dihantui oleh hantu Ethel Rosenberg.